Nyheter

I følge en randomisert europeisk studie resulterte moderne intravenøs jernerstatningsterapi i en mye høyere forekomst av hypofosfatemi hos pasienter med anemi assosiert med inflammatorisk tarmsykdom (IBD), til tross for en sammenlignbar effekt på hemoglobin- og jernlagrene.
Heinz Zoller, MD, rapporterer at i PHOSPHARE-IBD-studien av 97 IBD-pasienter med jernmangelanemi planlagt for jernkarboksymaltose (FCM; Injectafer) versus jerndemetylmaltose (FDI; Monoferric).høyere hos pasienter., Medical University of Innsbruck, Østerrike, og kolleger.
Fra baseline til dag 35 hadde 51 % av FCM-pasientene og 8,3 % av FDI-pasientene hypofosfatemi til enhver tid, noe som fremgår av serumfosfatnivåer mindre enn 2,0 mg/dL (justert risikoforskjell – 42,8, 95 % KI -57,1 til -24,6 )., P<0,0001), — написала группа в Gut. , P<0,0001), skrev gruppen i Gut.
Forskerne brukte de samme dosene basert på hemoglobin og kroppsvekt for begge produktene for å utelukke mulige forstyrrende faktorer i tidligere studier. Den høyeste forekomsten av hypofosfatemi skjedde innen de første 2 ukene av infusjonen, og forble forhøyet i FCM-gruppen etter 70 dager (59,2 % vs 12,5 %, P<0,0001). Den høyeste forekomsten av hypofosfatemi skjedde innen de første 2 ukene av infusjonen, og forble forhøyet i FCM-gruppen etter 70 dager (59,2 % vs 12,5 %, P<0,0001). Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в группе FCM через 70 дней (59,2% против 12,5%, P<0,0001). Den høyeste forekomsten av hypofosfatemi oppstod i løpet av de første 2 ukene med infusjon og forble forhøyet i FCM-gruppen etter 70 dager (59,2 % vs. 12,5 %, P<0,0001).低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时伍然天时＇低磷血症的最高发生率发生在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时在输注的前2 周内，并且在FCM 组在70 天时－然天时－然区. Самая высокая частота гипофосфатемии возникла в течение первых 2 недель инфузии и оставалась повышенной в течение 70 дней в группе FCM (59,2% против 12,5%, P<0,0001). Den høyeste forekomsten av hypofosfatemi oppstod i løpet av de første 2 ukene med infusjon og forble forhøyet i 70 dager i FCM-gruppen (59,2 % vs. 12,5 %, P<0,0001).
"Til tross for samme effekt og ingen forskjeller i allergiske reaksjoner, har de to mest brukte moderne intravenøse jernpreparatene i Europa en klar sikkerhetsprofil, da desmetylmaltosejern kan betraktes som et sikrere preparat," sa Zoller til MedPage Today.
Jernmangelanemi er en vanlig ekstraintestinal komplikasjon av IBD som kan svekke fysisk og kognitiv funksjon og øke risikoen for sykehusinnleggelse.Som nevnt tidligere viste FCM og FDI sammenlignbar effekt for å korrigere jernmangelanemi med nesten samme økning i hemoglobin etter 70 dager (henholdsvis 25,2 og 24,9 g/l).
Forskjeller i forekomsten av hypofosfatemi mellom de to jernerstatningsmidlene som ble observert tidligere, ble delvis forklart av alvorlighetsgraden eller etiologien til jernmangel, den underliggende nyrefunksjonen til pasientene og ulike doseringsregimer for intravenøse legemidler..En tidligere randomisert studie som sammenlignet to jernerstatningsterapier, den amerikanske PHOSPHARE-IDA studien, viste også en høyere forekomst av hypofosfatemi i FCM, selv om dosering og doseringsplaner varierte i henhold til relevant FDA-godkjent forskrivningsinformasjon.
"Den nåværende studien viste også at, til tross for bedring etter hypofosfatemi, er forløpet av en kaskade av biokjemiske endringer assosiert med høy ekspresjon av FGF23 [fibroblastvekstfaktor 23], kalt "6H-syndrom", uavhengig av pasienter som mottar FCM," Zoller.og kolleger skrev.
"Spesielt forble benspesifikk [alkalisk fosfatase] forhøyet i FCM-gruppen sammenlignet med FDI-gruppen på dag 70, noe som betyr at FCM påvirket beinomsetningen gjennom hele forsøket og utover," fortsatte de."Dette funnet kan knytte hypofosfatemi til osteomalaci, en økende komplikasjon av FCM som nylig ble oppført som en spesiell advarsel i den europeiske informasjonen for pasienter med FCM."
Zoller sa til MedPage Today at videre forskning "er fokusert på å forstå hvorfor de to medikamentene er forskjellige i deres induksjon av FGF23, et hormon som forårsaker en kompleks respons som fører til hypofosfatemi, for å unngå fremtidig utvikling av legemidler."Å ha denne bivirkningen og forstå denne dysreguleringen."."
PHOSPHARE-IBD ​​er en dobbeltblind, randomisert studie av 97 IBD-pasienter – 61 % med ulcerøs kolitt (UC) og 39 % med Crohns sykdom (CD) – i 20 europeiske sykehus siden 2018. 2020.
Kvalifiserte pasienter krevde et serumferritinnivå på 100 ng/ml eller lavere, et hemoglobinnivå på mindre enn 130 g/L, og trengte raskt jerntilskudd eller hadde oral jernintoleranse/ufølsomhet, blant andre kriterier.
Deltakerne ble randomisert i forholdet 1:1 for å motta samme dose FDI eller FCM basert på hemoglobin og kroppsvekt ved baseline og 35 dager senere.For pasienter med hemoglobinnivåer under 100 g/l er totaldosen 1500 mg for pasienter som veier mindre enn 70 kg og 2000 mg for pasienter som veier 70 kg eller mer.Pasienter med et hemoglobinnivå på 100 g/l og over fikk en total dose på 1500 mg.
Zoller og medarbeidere skrev: «Gitt studiens design, kan det konkluderes med at de observerte forskjellene i forekomsten av hypofosfatemi helt og holdent skyldes forskjeller i jernpreparater, og ikke den totale dosen av jern, doseringsregime, forskjeller i CD. sammenlignet med UC.eller andre pasientrelaterte faktorer som nyrefunksjon, alvorlighetsgrad av betennelse, grad av jernmangel eller vitamin D-mangel."
Medianalderen til pasientene i studien var 42 år, 53 % var kvinner, majoriteten var hvite (86 %), og gjennomsnittlig kroppsmasseindeks var 27,6.Gjennomsnittlig hemoglobinnivå ved baseline var 105 g/l.
Hyppigheten av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (AE) var lik for ulike produkter, men de fleste av dem var milde (80-83 %).FCM-gruppen hadde mer vitamin D-mangel (35 % mot 23 %) og flere tilfeller av nasofaryngitt (20 % mot 17 %) enn FDI-gruppen.I FDI-gruppen var hodepine (19 % vs. 10 %) mer vanlig, og det samme var kvalme (13 % vs. 2 %).Flere pasienter i FDI-gruppen avbrøt behandlingen på grunn av AE (6 % vs 2 %).
Selv om begge intervensjonene resulterte i bedring i pasientrapporterte tretthetsskårer, ble større og raskere forbedringer sett i FDI-gruppen, selv om denne forskjellen mistet betydning etter 70 dager.
Databegrensninger inkluderer kort oppfølgingstid og manglende evne til å evaluere kliniske resultater fullt ut.
Zaina Hamza er MedPage Todays stabsskribent for gastroenterologi og infeksjonssykdommer.Hun er basert i Chicago.
Zoller annonserte finansiering fra Abbvie, Bayer, Falk, Gilead, Merz, Medice, Pierre Fabre, Pharmacosmos, Sanofi og Vifor.Medforfatterne rapporterer om forhold til flere farmasøytiske og industribedrifter.Medforfatteren rapporterte også om medforfattere av patenter relatert til parenterale jernpreparater.
LENKE TIL KILDE: Zoller H et al."Hypofosfatemi etter administrering av jerndesferiomaltose og jernkarboksymaltose hos pasienter med jernmangelanemi på grunn av inflammatorisk tarmsykdom (Phosphare-IBD): en randomisert klinisk studie" Gut 2022;DOI: 10.1136/gutjnl-2022-327897.
Materialet på denne nettsiden er kun til informasjonsformål og er ikke en erstatning for medisinsk råd, diagnose eller behandling fra en kvalifisert helsepersonell.© 2022 MedPage Today LLC.Alle rettigheter forbeholdt.Medpage Today er et av de føderalt registrerte varemerkene til MedPage Today, LLC og kan ikke brukes av tredjeparter uten uttrykkelig tillatelse.