Nyheter

I denne utgaven av Clinical Difficulties presenterer Bendu Konneh, BS, og kolleger saken om en 21 år gammel mann med en 4-måneders historie med progressivt høyre testikkelødem.
En 21 år gammel mann klaget over progressiv hevelse av høyre testikkel i 4 måneder.Ultralyd avslørte en heterogen fast masse i høyre testikkel, en mistanke om en ondartet neoplasma.Videre undersøkelse inkluderte computertomografi, som avdekket en 2 cm retroperitoneal lymfeknute, det var ingen tegn til brystmetastaser (fig. 1).Serumtumormarkører viste lett forhøyede nivåer av alfa-fetoprotein (AFP) og normale nivåer av laktatdehydrogenase (LDH) og humant koriongonadotropin (hCG).
Pasienten gjennomgikk en høyresidig radikal inguinal orkiektomi.Patologisk evaluering avdekket 1 % teratomer med omfattende sekundære somatiske maligne komponenter av føtalt rabdomyosarkom og kondrosarkom.Ingen lymfovaskulær invasjon ble funnet.Gjentatte tumormarkører viste normale nivåer av AFP, LDH og hCG.Oppfølgende CT-skanninger med korte intervaller bekreftet en dominerende 2 cm interluminal aorta-lymfeknute uten tegn på fjernmetastaser.Denne pasienten gjennomgikk retroperitoneal lymfadenektomi, som var positiv i 1 av 24 lymfeknuter med ekstranodal forlengelse av en lignende somatisk malignitet bestående av rabdomyosarkom, kondrosarkom og udifferensiert spindelcellesarkom.Immunhistokjemi viste at tumorcellene var positive for myogenin og desmin og negative for SALL4 (Figur 2).
Testikkelkimcelletumorer (TGCT) er ansvarlige for den høyeste forekomsten av testikkelkreft hos unge voksne menn.TGCT er en solid svulst med flere histologiske undertyper som kan gi informasjon for klinisk behandling.1 TGCT er delt inn i 2 kategorier: seminom og ikke-seminom.Ikke-seminomer inkluderer koriokarsinom, føtalt karsinom, plommesekksvulst og teratom.
Testikulære teratomer er delt inn i postpubertale og prepubertale former.Prepubertale teratomer er biologisk indolente og ikke assosiert med germ cell neoplasia in situ (GCNIS), men postpubertale teratomer er assosiert med GCNIS og er ondartede.2 I tillegg har postpubertale teratomer en tendens til å metastasere til ekstragonadale steder som retroperitoneale lymfeknuter.Sjelden kan postpubertale testikkelteratomer utvikle seg til somatiske maligniteter og behandles vanligvis med kirurgi.
I denne rapporten presenterer vi den molekylære karakteriseringen av sjeldne tilfeller av teratom med en somatisk malign komponent i testiklene og lymfeknuter.Historisk sett har TGCT med somatiske maligniteter respondert dårlig på stråling og konvensjonell platinabasert kjemoterapi, så svar A er feil.3,4 Forsøk på kjemoterapi rettet mot transformert histologi i metastatiske teratomer har hatt blandede resultater, med noen studier som viser en vedvarende positiv respons og andre viser ingen respons.5-7 Det er verdt å merke seg at Alessia C. Donadio, MD, og ​​medarbeidere demonstrerte responser hos kreftpasienter med én histologisk subtype, mens vi identifiserte 3 subtyper: rabdomyosarkom, kondrosarkom og udifferensiert spindelcellesarkom.Ytterligere studier er nødvendig for å evaluere responsen på kjemoterapi rettet mot TGCT og somatisk malign histologi i forbindelse med metastase, spesielt hos pasienter med flere histologiske subtyper.Derfor er svar B feil.
For å utforske det genomiske landskapet og transkriptomlandskapet til denne kreftsykdommen og identifisere potensielle terapeutiske mål, utførte vi heltranskriptom tumor normal sekvensering (NGS) analyser på prøver samlet fra pasienter med aorta lumenale lymfeknutemetastaser, i kombinasjon med RNA-sekvensering.Transkriptomanalyse ved RNA-sekvensering viste at ERBB3 var det eneste genet som ble overuttrykt.ERBB3-genet, lokalisert på kromosom 12, koder for HER3, en tyrosinkinasereseptor som normalt uttrykkes i membranen til epitelceller.Somatiske mutasjoner i ERBB3 er rapportert i noen gastrointestinale og uroteliale karsinomer.åtte
Den NGS-baserte analysen består av et målpanel (xT-panel 648) av 648 gener som vanligvis er assosiert med faste kreftformer og blodkreft.Panel xT 648 avslørte ikke patogene kimlinjevarianter.Imidlertid ble KRAS missense-varianten (p.G12C) i ekson 2 identifisert som den eneste somatiske mutasjonen med en variant allelandel på 59,7 %.KRAS-genet er ett av tre medlemmer av RAS-onkogenfamilien som er ansvarlig for å formidle en rekke cellulære prosesser assosiert med vekst og differensiering gjennom GTPase-signalering.9
Selv om KRAS G12C-mutasjoner er mest vanlige ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og kolorektal kreft, er KRAS-mutasjoner også rapportert i TGCT-er av forskjellige kodoner.10,11 Det faktum at KRAS G12C er den eneste mutasjonen som er funnet i denne gruppen antyder at denne mutasjonen kan være drivkraften bak den ondartede transformasjonsprosessen.I tillegg gir denne detaljen en mulig rute for behandling av platinaresistente TGCT-er som teratomer.Mer nylig ble sotorasib (Lumacras) den første KRAS G12C-hemmeren som målrettet mot KRAS G12C-mutante svulster.I 2021 godkjente FDA sotorasib for behandling av ikke-småcellet lungekreft.Det er ingen bevis som støtter bruken av adjuvant translasjonell histologisk målrettet terapi for TGCT med en somatisk malign komponent.Ytterligere studier er nødvendig for å evaluere responsen til translasjonshistologi på målrettet terapi.Derfor er svar C feil.Imidlertid, hvis pasienter opplever lignende tilbakefall av kroppskomponenter, kan bergingsterapi med sotorasib tilbys med utforskende potensial.
Når det gjelder immunterapimarkører, viste mikrosatellittstabile (MSS) svulster en mutasjonsbelastning (TMB) på 3,7 m/MB (50. persentil).Gitt at TGCT ikke har høy TMB, er det ikke overraskende at dette tilfellet er i 50. persentil sammenlignet med andre svulster.12 Gitt den lave TMB- og MSS-statusen til svulster, er sannsynligheten for å utløse en immunrespons redusert;svulster reagerer kanskje ikke på behandling med immunkontrollpunkthemmere.13,14 Derfor er svar E feil.
Serumtumormarkører (STM) er avgjørende for diagnosen TGCT;de gir informasjon for iscenesettelse og risikostratifisering.Vanlige STM-er som for tiden brukes for klinisk diagnose inkluderer AFP, hCG og LDH.Dessverre er effekten av disse tre markørene begrenset i noen TGCT-subtyper, inkludert teratom og seminom.15 Nylig har flere mikroRNA (miRNA) blitt postulert som potensielle biomarkører for visse TGCT-subtyper.MiR-371a-3p har vist seg å ha en forbedret evne til å oppdage flere TGCT-isoformer med sensitivitets- og spesifisitetsverdier fra 80 % til 90 % i enkelte publikasjoner.16 Selv om disse resultatene er lovende, er miR-371a-3p vanligvis ikke forhøyet i typiske tilfeller av teratom.En multisenterstudie av Klaus-Peter Dieckmann, MD, og ​​kolleger viste at i en kohort på 258 menn var uttrykket av miP-371a-3p lavest hos pasienter med rent teratom.17 Selv om miR-371a-3p yter dårlig i rene teratomer, antyder elementer av ondartet transformasjon under disse forholdene at undersøkelse er mulig.MiRNA-analyser ble utført på serum tatt fra pasienter før og etter lymfadenektomi.MiR-371a-3p-målet og miR-30b-5p-referansegenet ble inkludert i analysen.MiP-371a-3p-ekspresjon ble kvantifisert ved revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon.Resultatene viste at miP-371a-3p ble funnet i minimale mengder i preoperative og postoperative serumprøver, noe som indikerer at det ikke ble brukt som tumormarkør hos denne pasienten.Gjennomsnittlig syklustelling for preoperative prøver var 36,56, og miP-371a-3p ble ikke påvist i postoperative prøver.
Pasienten fikk ikke adjuvant behandling.Pasientene valgte aktiv overvåking med avbildning av bryst, mage og bekken som anbefalt og STM.Derfor er det riktige svaret D. Et år etter fjerning av de retroperitoneale lymfeknutene var det ingen tegn til tilbakefall av sykdommen.
Avsløring: Forfatteren har ingen vesentlig økonomisk interesse eller andre forhold til produsenten av noe produkt nevnt i denne artikkelen eller med noen tjenesteleverandør.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, og Aditya Bagrodia, MD1.31 Institutt for urologi, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX